Sve više i više dokaza sugerira da neuroinflamacija koju karakterizira infiltracija imunoloških stanica, aktivacija mastocita i glijalnih stanica, te proizvodnja inflamatornih medijatora u perifernom i centralnom nervnom sistemu igra važnu ulogu u indukciji i održavanju kronične upale. Palmitoiletanolamid je N-aciletanolamid i lipid s protuupalnim djelovanjem. Međutim, vrlo se malo zna o njegovom analgetskom učinku na kroničnu bol.
Razumijevanje Palmitoyletanolamida
Palmitoiletanolamid u prahu je endogeni amid masne kiseline sa hemijskom strukturom N-(2-hidroksietil)esadekanamida i smatra se da je samo-supstanca. Konkretno, uglavnom je poznat kao protuupalni agens zbog smanjene regulacije medijatora koje oslobađaju mastociti, monociti i makrofagi. Nedavno je pokazano da palmitoiletanolamid ima moćnu sposobnost da modulira složene sisteme koji uključuju upalu, pruritus, neuropatski i nociceptivni bol.
Razumijevanje protuupalnih i analgetskih učinaka palmitoiletanolamida
Općenito se smatra da je palmitoiletanolamid uključen u endogene odbrambene mehanizme potaknute različitim oblicima oštećenja tkiva ili endogene upale i nociceptivne stimulacije vlakana. Sastoji se od N-aciletanolamida i lipida i poznato je da ima protuupalno djelovanje. Za razliku od njegovih protuupalnih učinaka, njegov analgetski učinak kod kronične boli je malo poznat. Brojne studije su pokazale da palmitoiletanolamid može ublažiti stepen boli bez štetnih nuspojava kod ljudi. U eksperimentima na životinjama, palmitoiletanolamid može imati protuupalno i analgetsko djelovanje u određenim stanjima povezanim s upalom i bolom.
Palmitoiletanolamid ima široka analgetska dejstva i ti efekti su testirani na mnogim različitim tipovima modela boli. Ublažuje bolno ponašanje izazvano formalinom, magnezijum sulfatom, karagenanom, faktorom rasta nerava i terpentinskim uljem. Osim toga, prijavljeno je da palmitoiletanolamid inhibira preosjetljivost na bol nakon ligacije išijadičnog živca u modelu neuropatskog bola. Palmitoiletanolamid može biti uključen u endogenu regulaciju nocicepcije jer se njegov analgetski učinak javlja brzo i prije njegovog protuupalnog djelovanja. Međutim, specifični analgetski mehanizam palmitoiletanolamida trenutno je nejasan.
Kada se monojodosirćetna kiselina (MIA) lokalno ubrizgava u zglob, ona brzo izaziva upalu, prekida metabolizam hondrocita, a zatim izaziva degeneraciju hrskavice. Osim toga, osteoartritis štakora izazvan MIA sličan je osteoartritisu kod ljudi u smislu patoloških karakteristika hrskavice i skeleta i može se koristiti kao minimalno invazivni životinjski model.